Cost-effectiveness analysis and budgetary impact of antipsychotics available in the Brazilian Unified Health System / Análise de custo-efetividade e impacto orçamentário dos antipsicóticos disponíveis no Sistema Único de Saúde brasileiro

Objective: To carry out a cost-effectiveness and budget impact analysis of antipsychotic use in adults to treat schizophrenia from the perspective of the Unified Health System (SUS). Methods: A Markov model simulated the treatment of schizophrenic patients with an initial average age of 25 years and a lifetime horizon. The possibility of combining drugs resulted in 20 pharmacotherapeutic strategies. Results: The lowest-cost strategy, risperidone/olanzapine, obtained values of $45,092.77 with effectiveness of 15.97 QALY. The incremental cost-effectiveness ratio in dollars/QALY of olanzapine/risperidone was 2,470.24, and risperidone/ziprasidone was 352,671.90, compared to the first option. All other therapeutic combinations were dominated. The budgetary impact assessment indicated that the most cost-effective choice could generate savings of US$ 1,555.00 on average, per patient, over five years. Conclusion: The therapeutic proposal with the lowest cost per patient was risperidone combined with olanzapine, revealing these two drugs as a strategy with lower budgetary impact and better cost-effectiveness.

Objetivo: Realizar uma análise de custo-efetividade e impacto orçamentário do uso de antipsicóticos em adultos para o tratamento da esquizofrenia, na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos: Um modelo de Markov simulou o tratamento de pacientes com esquizofrenia, com idade média inicial de 25 anos e horizonte lifetime. Analisaram-se 20 estratégias farmacoterapêuticas. Resultados: A estratégia de menor custo ­ risperidona/olanzapina ­ obteve valores de US$ 45.092,77, eficácia de 15,97 QALY. A relação custo-efetividade incremental em dólares/QALY da olanzapina/risperidona foi de 2.470,24, e de 352.671,90 para risperidona/ziprasidona, em comparação com a primeira opção. Todas as outras combinações terapêuticas foram dominadas. A avaliação do impacto orçamentário indicou que a escolha mais econômica geraria economia de US$ 1.555,00 em média, por paciente, ao longo de cinco anos. Conclusão: A proposta terapêutica de menor custo por paciente foi a risperidona associada à olanzapina, estratégia de menor impacto orçamentário e melhor custo-efetividade.

Costo efectividad de los antipsicóticos en el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en Colombia / Cost-effectiveness of Antipsychotics in the Maintenance Treatment of Schizophrenia in Colombia

Objetivo: Evaluar la costo-efectividad de antipsicóticos empleados en el tratamiento de la esquizofrenia. Métodos: Se analizaron por separado los antipsicóticos de primera línea y los demás mediante un modelo de Markov con horizonte temporal de cinco arios para pacientes en tratamiento de mantenimiento. Los costos fueron tomados desde la perspectiva del Sistema de Salud. La efectividad fue medida en años de vida bajo el mismo esquema de tratamiento. Los resultados y las conclusiones fueron evaluados mediante análisis de sensibilidad determinísticos univariados y multivariados probabilísticos. Resultados: Dentro de las alternativas de primera línea, la clozapina es el antipsicótico menos costoso con $472.120 paciente/año y el más efectivo con un promedio de 2,6 años de tratamiento antes de cambiar el medicamento. Para los demás antipsicóticos, el Haloperidol obtuvo la menor razón de costo efectividad con $291.368. Conclusiones: La clozapina la estrategia dominante entre los antipsicóticos de primera línea y el haloperidol es el más costo efectivo entre los demás antipsicóticos.

Objective: Assess the cost-effectiveness of the antipsychotics for treatment of schizophrenia. Methods: A five-year Markov model was built form patients with schizophrenia on the stage of maintenance. Costs were taken from the perspective of the Colombian health care system (Sistema General de Seguridad Social en Salud). The effectiveness was measured in years of life under the same maintenance plan. Results: The Markov model indicated clozapine as the as the most cost-effective alternative between the first line antipsychotics and haloperidol is it when comparing other antipsychotics. Conclusion: Clozapine it's the cost-effectiveness strategy among the first line of antipsychotics and haloperidol is it among the other antipsychotics. Strategies prioritizing the use of cost-effective antipsychotics could improve the resources allocation in the Colombian health care system.

Atypical antipsychotics in the treatment of pathological aggression in children and adolescents: literature review and clinical recommendations / Antipsicóticos atípicos no tratamento da agressividade patológica em crianças e adolescentes: revisão da literatura e recomendações clínicas

Objective: To review the literature about the use of atypical antipsychotics in the treatment of pathological aggression in children and adolescents. Method: The databases MEDLINE, SciELO, and LILACS were searched for publications in Portuguese or English from 1992 to August 2011 using the following keywords: mental disease, child, adolescent, treatment, atypical antipsychotic, aggressive behavior, aggression, and violent behavior. Results: Sixty-seven studies of good methodological quality and clinical interest and relevance were identified. Studies including children and adolescents were relatively limited, because few atypical antipsychotics have been approved by the Food and Drug Administration (FDA). All the medications included in this review (risperidone, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, aripiprazole and clozapine) have some effectiveness in treating aggression in children and adolescents, and choices should be based on clinical indications and side effects. Conclusions: There are few studies about the effectiveness and safety of atypical antipsychotics for the pediatric population, and further randomized controlled studies with larger groups of patients and more diagnostic categories, such as severe conduct disorder and oppositional defiant disorder, should be conducted to confirm the results reported up to date and to evaluate the impact of long-term use.

Objetivo: Realizar uma revisão sistemática da literatura científica sobre o uso de antipsicóticos atípicos (APAs) no tratamento da agressividade patológica em crianças e adolescentes. Método: Foi realizada busca eletrônica nas bases de dados MEDLINE, SciELO e LILACS, de 1992 a agosto 2011, considerando artigos publicados em língua inglesa e portuguesa. Foram utilizadas associações das seguintes expressões: mental disease, child, adolescent, treatment, atypical antipsychotic, aggressive behaviour, aggression e violent behavior. Resultados: Foram identificados 67 artigos de boa qualidade metodológica, de relevância e interesse clínico para o tema em foco. De modo geral, os estudos são relativamente limitados para esta faixa etária, resultado do fato de poucos APAs terem sido aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). Dentre as medicações consideradas nesta revisão (risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprazidona, aripiprazol e clozapina), todas elas podem ter alguma efetividade no tratamento da agressividade em crianças e adolescentes, ficando a escolha baseada na indicação clínica e perfil de efeitos colaterais. Conclusão: O número ainda limitado de estudos acerca da efetividade e segurança na população pediátrica demanda pesquisas futuras com grupos maiores de pacientes e com mais categorias diagnósticas (como, por exemplo, as formas graves de transtorno de conduta e transtorno desafiador de oposição), desenhadas de forma randomizada e controlada. Assim poderão ser confirmados os achados até o momento e o impacto do uso em longo prazo.

Tratamiento del síndrome neuroléptico maligno / Neuroleptic Malignant Syndrome treatment

El síndrome neuroléptico maligno es una complicación grave del tratamiento con psicofármacos. La principal característica es la hipertermia, acompañada de hipertonía muscular, alteración del nivel de conciencia e inestabilidad autonómica. Identificar el tratamiento adecuado para los pacientes con síndrome neuroléptico maligno según la gravedad y la apropiada evaluación de riesgos y beneficios de las opciones terapéuticas. Se realizó una búsqueda en PubMed con los términos MESH: síndrome neuroléptico maligno, tratamiento y terapia; utilizando como límites: ensayos clínicos controlados, metaanálisis, guías de práctica clínica, revisiones, población adulta e idiomas: inglés, francés y alemán. Se hallaron 25 artículos, los cuales fueron analizados, y se encontró que el tratamiento se fundamenta en la sospecha clínica precoz y en la suspensión inmediata de los neurolépticos, la hidratación, el apoyo hemodinámico, corregir el desequilibrio del estado ácido-base y la hipoxemia. La administración de agonistas de la dopamina, dantrolene y benzodiacepinas puede ser de utilidad en algunos casos. El tratamiento debe ser escogido de forma individualizada, con base en la severidad de la enfermedad. Para casos leves, el soporte hídrico y metabólico puede ser suficiente; en casos severos se deben tomar medidas que incluyen agentes farmacológicos, terapia electroconvulsiva y monitorización en cuidados intensivos.

Neuroleptic malignant syndrome is a serious complication of the treatment with psychopharmaceutical drugs . The main characteristic is hyperthermia along with muscle hypertonia, fluctuating consciousness and autonomic instability. To identify the right treatment for patients with neuroleptic malignant syndrome, taking into consideration the severity of the symptoms. Also, the adequate risk evaluation and different treatment benefits. A search was made in PubMed using the MESH keywords: neuroleptic malignant syndrome, treatment and therapy. The limits that were used are: controlled clinical trials, meta-analysis, practice guidelines, reviews, adult population and languages: English, French and German. Twenty five articles were found and analyzed. Each article is supported on the early clinical suspicion and the medication suspension, besides hydration, hemodynamic support, correcting the acid-base disbalance and hypoxemia. The administration of dopamine agonists, along with dantrolene and benzodiazepines can be highly useful in some cases. Treatment should be chosen in an individualized mode. Treatment should be chosen empirically, based on disease severity. For mild cases, hydric and metabolic support can be enough. For severe cases, pharmacological agents, electroconvulsive therapy and intensive care unit monitoring must be used.

Is clinical intervention in the ultra high risk phase effective? / A intervenção clínica na fase de ultra alto risco é eficaz?

Recent research suggests that early intervention in psychosis might improve the chances of recovery and may even be able to prevent the onset of psychotic disorders. Clinical intervention in subjects at ultra high risk (UHR) of psychosis can have three different objectives. The first aim is to improve the 'prodromal' symptoms and problems that subjects usually present with. The second is to reduce the risk of the subsequent onset of frank psychosis. The third objective is to minimize the delay before the initiation of antipsychotic treatment in the subgroup of UHR subjects that go on to develop a first episode of psychosis. Both pharmacological and psychological interventions appear to be effective in reducing the severity of presenting symptoms in UHR subjects. Clinical trials of the impact of these interventions on the risk of subsequent transition to psychosis have been positive, but have involved small samples, and thus the issue of whether the effects persist in the long term remains to be determined. The monitoring of UHR subjects for the first signs of frank psychosis is an effective means of reducing the delay between the onset of the first episode and the start of antipsychotic treatment. Follow-up studies are required to test whether the reduction in this delay leads to an improved long term outcome. To date, the majority of the interventions that have been used in UHR subjects, such as case management, antipsychotic medication, and cognitive behavior therapy have previously been employed in patients with established psychosis. However, it is possible that treatments that are not normally used in patients with psychotic disorders may prove effective when applied at this stage.

Estudos recentes sugerem que a intervenção precoce na psicose poderia melhorar as chances de recuperação e inclusive evitar o início de transtornos psicóticos. A intervenção clínica para indivíduos em ultra alto risco (UAR) de psicose pode ter três objetivos diferentes. O primeiro é o de melhorar os sintomas e problemas "prodrômicos" que os indivíduos normalmente apresentam. O segundo é o de reduzir o risco de psicose franca subsequente. O terceiro objetivo é o de minimizar a demora antes do início do tratamento antipsicótico no subgrupo de indivíduos em UAR que evoluem para um primeiro episódio psicótico. Tanto as intervenções farmacológicas como as psicológicas parecem ser eficazes para reduzir a gravidade dos sintomas apresentados pelos indivíduos em UAR. Ensaios clínicos sobre o impacto dessas intervenções no risco de transição subsequente para psicose foram positivos, mas envolveram amostras pequenas e, dessa forma, a questão de se os efeitos persistem ou não no longo prazo ainda precisa ser resolvida. O monitoramento dos indivíduos em UAR para os primeiros sinais de psicose franca é uma forma eficaz de reduzir a demora entre o início do primeiro episódio e o começo do tratamento antipsicótico. Estudos de acompanhamento são necessários para testar se a redução desse tempo leva a um desfecho melhor no longo prazo. Até hoje, a maioria das intervenções para indivíduos em UAR, como manejo de caso, medicação antipsicótica e terapia cognitivo-comportamental, foram empregadas anteriormente em pacientes com psicose estabelecida. No entanto, é possível que tratamentos que não são normalmente utilizados para pacientes com transtornos psicóticos possam ser eficazes ao serem aplicados nesse estágio.

Priapismo asociado con el uso de clozapina: reporte de caso / Priapism associated with the use of clozapine: a case report

Introducción: El priapismo es un efecto secundario no previsible del uso de antipsicóticos atípicos, especialmente clozapina. Método: Reporte de caso. Resultados y conclusión: Se describe el caso de un paciente de 54 años. La afinidad de este fármaco por los receptores alfaadrenérgicos facilitaría la presencia de esta entidad; sin embargo, el uso de betabloqueadores o anticolinérgicos en el manejo inicial del priapismo apuntan a que otros sistemas estén afectados con el uso de clozapina. La continuidad de los antipsicóticos luego del priapismo dependerá de la afinidad a receptores alfaadrenérgicos, las características clínicas y tratamientos previos, así como la evaluación riesgo-beneficio del uso de estos medicamentos...

Introduction: Priapism is a predictable side effect of the use of atypical antipsychotics, especially clozapine. Method: Case report. Results: We describe a 54 year-old patient with priapism. The affinity of this drug to alpha-adrenergic receptors facilitates the presence of priapism, however the use of beta-blockers or anticholinergic agents in the initial management of priapism suggest that other systems are affected by the use of clozapine. The continuation of antipsychotics after priapism depends on the affinity of alpha-adrenergic receptors, clinical features, and previous treatments and the risk-benefit assessment of the use of these drugs...

Perfil dos usuários incluídos no protocolo de esquizofrenia em um programa de medicamentos do componente especializado da assistência farmacêutica / Profile of patients included in the protocol of schizophrenia in a drug program from specialized component of pharmaceutical assistance / Perfil de los usuarios incluidos en el protocolo de esquizofrenia en um programa de medicinas del componente especializado de la asistencia farmacéutica

O Sistema Único de Saúde (SUS)fornece gratuitamente medicamentos que integram o Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF),dentre os quais estão incluídos os antipsicóticos de segunda geração indicados para o tratamento da esquizofrenia. O objetivo deste estudo foi descrever o perfil dos usuários incluídos no protocolo de tratamento da esquizofrenia, com medicamentos do CEAF, dispensados no Hospital Especializado Lopes Rodrigues, Feira de Santana, Bahia, Brasil, em janeiro de 2010. Realizou-se uma análise descritiva dos dados coletados em 583 prontuários. A média das idades foi de 37 anos. A maioria dos usuários era composta por estudantes (28,4por cento), solteiros (72,6por cento), que referiam cor da pele parda (79,8por cento) e com renda familiar entre 1 a 2 salários mínimos (82,2por cento), residentes no município de Feira de Santana, Bahia (63,5por cento). Observou-se maior frequência de não ingestão de álcool (95,4por cento), não fumantes (84,5por cento) e de usuários que não praticavam exercícios físicos (75,0por cento). Os subtipos clínicos identificados foram esquizofrenia paranoide (51,1por cento) e indiferenciada (14,6por cento); 55,6por cento não passaram por internação prévia em instituição psiquiátrica e 99,1por cento dos usuários apresentaram falha terapêutica com o tratamento convencional. O medicamento dispensado com maior frequência foi a Olanzapina 10mg (36,0por cento).Conclui-se que este estudo evidenciou características importantes para o diagnóstico do perfil dos usuários cadastrados no referido programa de medicamentos.

The Unified Health System provides free drugs that are part of the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance, among which are included the second generation antipsychotics indicated for the treatment of schizophrenia. The objective of this study was to describe the profile of patients included in the protocol of schizophrenia of a Drug Program from Specialized Hospital Lopes Rodrigues, in Feira de Santana, Bahia, Brazil in January 2010. A descriptive study was conducted with 583 records. The average patients age was 37 years old. Most of which were students (28.4percent), single (72.6percent) of dark complexion (79.8percent) and having a family income between 1-2 minimum wages (82.2percent) residing in the city Feira de Santana, Bahia (63.5percent). There was a higher frequency of patients who do not drink alcohol (95.4percent), nonsmokers (84.5percent) and patients who did not do physical activities (75.0percent). The subtypes identified were paranoid (51.1percent) and undifferentiated schizophrenia (14.6percent), and 55.6percent had not undergone previous hospitalization in a psychiatric institution and 99.1percent had treatment failure with conventional treatment. The most common used drug was Olanzapine 10 mg (36.0percent). It was concluded that this study showed important features for diagnosis of the profile of patients registered in this program.

El Sistema Único de Salud proporciona medicinas gratis que forman parte del Componente Especializado de la Asistencia Farmacéutica (CEAF), entre los que se incluyen los antipsicóticos de segunda generación indicados para el tratamiento de la esquizofrenia. El objetivo de este estudio fue describir el perfil de los usuarios incluidos en el protocolo de tratamiento a la esquizofrenia, con medicinas del CEAF, dados de alta del Hospital Especializado Lopes Rodrigues, Feira de Santana, Bahía, Brasil, en enero de 2010. Se realizo un estudio descriptivo con datos recolectados en 583 históricos médicos. La edad promedio fue de 37 años. La mayoría de los usuarios es compuesta por estudiantes (28,4por ciento), solteros (72,6por ciento), de color pardo (79,8por ciento) y con ingresos familiares entre 1-2 sueldos base (82,2por ciento) residentes en la ciudad de Feira de Santana, Bahía (63,5por ciento). Se observó que no hubo mayor frecuencia de consumo de alcohol (95,4por ciento), los no fumadores (84,5por ciento) y los usuarios que no hacían ejercicio físicos (75,0por ciento). Los subtipos clínicos identificados fueron esquizofrenia paranoide (51,1por ciento) e indiferenciada (14,6por ciento); 55,6por ciento no había sido objeto de hospitalización previa en una institución psiquiátrica y 99,1por ciento presentaron error terapéutico con el tratamiento convencional. La droga más dispensada fue la Olanzapina 10mg (36,0por ciento). Seconcluye que dicho estudio permitió evidenciar características importantes para el diagnóstico del perfil de los usuarios registrados en este referido programa.

The effectiveness of a non-pharmacological intervention for weight gain management in severe mental disorders: results from a national multicentric study / Efetividade de uma intervenção não farmacológica para manejo do ganho de peso em pacientes com transtornos mentais graves: resultados de um estudo multicêntrico

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of a non-pharmacological intervention for weight gain management in severe mental disorders. METHOD: An open, multicentre interventional study was conducted in 93 mental health services. Patients concerned with weight gain were included in this study and received a 12-week 1-hour group intervention focused on nutrition counseling, lifestyle, physical activity and self-esteem. Weight, waist circumference and blood pressure were measured before and after the intervention. RESULTS: 1,071 patients were enrolled in the study, and 73.9 percent completed the 12-week intervention. Significant weight loss (Mean difference: 0.41, CI 95 percent: 0.18 to 0.64, p = 0.001) and a significant BMI reduction (Mean difference: 0.13, CI 95 percent: 0.04 to 0.22, p = 0.006) were observed. During the intervention 37 (4.4 percent) patients lost > 7 percent of their initial weight, 780 (92.5 percent) maintained their weight, and 26 (3.1 percent) of the patients had a meaningful weight gain (> 7 percent). There was a significant increase in the proportion of patients undertaking physical activity after the intervention (70.8 percent, p < 0.001). CONCLUSION: In this 3-month open study we found a small weight and waist reduction, and increased physical activity practice, suggesting a trend towards anthropometric profile improvement. However, further randomized-controlled trials are necessary to evaluate the efficacy and clinical relevance of this psychosocial intervention for weight gain.

OBJETIVO: Avaliar a efetividade de uma intervenção não farmacológica no manejo do ganho de peso para pacientes com transtornos mentais graves. MÉTODO: Foi realizado um estudo aberto multicêntrico longitudinal em 93 serviços de saúde. Pacientes preocupados com o peso foram incluídos e participaram de uma intervenção em grupo de uma hora de duração durante 12 semanas com foco em educação alimentar, atividade física e autoestima. Peso, circunferência da cintura e pressão arterial foram avaliados antes e após a intervenção. RESULTADOS: 1071 pacientes foram incluídos no estudo, 73,9 por cento completaram a intervenção. Foram observados diminuição de peso e índice de massa corporal significativos (peso: diferença da média: 0,41, IC 95 por cento: 0,18-0,64, p = 0,001; índice de massa corporal: diferença da média: 0,13, IC 95 por cento: 0,04-0,22, p = 0,006). Após a intervenção, 37 (4,4 por cento) pacientes perderam mais que 7 por cento do peso inicial, 780 (92,5 por cento) mantiveram o peso e 26 (3,1 por cento) dos pacientes apresentaram ganho de peso acima de 7 por cento. Houve aumento da proporção de pacientes que praticavam atividade física (70,8 por cento, p < 0,001). CONCLUSÃO: Encontramos uma pequena redução de peso e cinturae aumento de atividade física, sugerindo uma tendência à melhora no perfil antropométrico. Ensaios clínicos controlados e randomizados são necessários para avaliar a eficácia e a relevância clínica dessa intervenção.

Hipotensión severa y bradicardia secundaria a una dosis única de olanzapina oral / Severe hypotension and bradycardia secondary to a single oral dose of olanzapine

Introducción: Este es el reporte de caso de un hombre de 27 años con diagnóstico de esquizofrenia, quien desarrolló hipotensión y bradicardia inmediatamente después de la administración de una dosis única de 10 mg de olanzapina vía oral. Discusión: El paciente no tenía antecedentes importantes o de reacción adversa a medicamentos. Requirió manejo intrahospitalario, reanimación con cristaloides y atropina intravenosa para lograr la recuperación hemodinámica. El paciente posteriormente recibió tratamiento con haloperidol con adecuada recuperación y sin nuevos efectos adversos. Existe sólo un caso reportado de hipotensión o bradiarritmias asociados con la administración exclusiva de olanzapina oral...

Introduction: This is a case report of a 27-year-old man with a diagnosis of schizophrenia, who developed hypotension and bradycardia immediately after the administration of a single oral dose of 10 mg of olanzapine. Discussion: The patient had no medical history and no history of adverse reactions to medicines. He required hospitalization, reanimation with crystalloids, and IV atropine to achieve hemodynamic recovery. The patient later was treated with haloperidol with adequate recovery and without suffering new adverse effects. Only one case has been reported of hypotension or bradycardia associated with the administration of oral olanzapine...

Prevalência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia / Prevalence of metabolic syndrome in schizophrenic patients

Objetivos: identificar a prevalência de síndrome metabólica em pacientes hospitalizados portadores de esquizofrenia.Métodos: um estudo transversal incluiu pacientes masculinos portadores de esquizofrenia, maiores de 40 anos, em uso de antipsicóticos por no mínimo dois anos, internados no Hospital Colônia Itapuã, em Viamão, RS. Foram analisadas medidas antropométricas (peso, altura, circunferência abdominal), exames bioquímicos (glicemia, HDL-c, triglicerídeos), pressão arterial e uso de medicação antipsicótica.Resultados: foram avaliados 56 pacientes. Encontrou-se prevalência de 30,4% de síndrome metabólica na população estudada. Dos componentes da síndrome, destacaram-se hipertensão (60,7%) e circunferência abdominal elevada(50%). Os pacientes com excesso de peso apresentaram 5,63 (IC 95% 1,42-22,3) vezes mais chances de desenvolver a síndrome do que os pacientes eutróficos. Os pacientes em uso de antipsicóticos de segunda geração apresentaram2,51 (IC 95% 1,22-5,17) vezes mais chances de desenvolver a síndrome do que o restante dos pacientes.Conclusões: a prevalência de síndrome metabólica encontrada nos pacientes esquizofrênicos foi ligeiramente maior do que a prevalência da população em geral, estimada pela International Diabetes Federation. O excesso de peso e os medicamentos antipsicóticos parecem estar associados com o desenvolvimento da síndrome e seus componentes.

Aims: To identify the prevalence of metabolic syndrome in inpatients with schizophrenia.Methods: A cross-sectional study included male patients with schizophrenia, aged 40 years or older, taking antipsychotics for at least two years, in the Hospital Colonia Itapuã, located in Viamão, RS, Brazil. We analyzed anthropometric measurements (weight, height, waist circumference), biochemical tests (glucose, HDL-C, triglycerides), blood pressure and use of antipsychotic medication.Results: At all, 56 patients were evaluated. We found a prevalence of 30.4% of metabolic syndrome in this population.Of the components of the syndrome, hypertension (60.7%) and high abdominal circumference (50%) were outstanding.Patients with excess body weight were 5.63 (95% CI 1.42-22.3) times more likely to develop the syndrome than normal weight patients. The patients using second-generation antipsychotics were 2.51 (95% CI 1.22-5.17) times more likely to develop the syndrome than the other patients.Conclusions: The prevalence of metabolic syndrome found in these schizophrenic patients was slightly higher than the prevalence in the general population as estimated by the International Diabetes Federation. Excess weight and antipsychotic drugs appear to be associated with the development of the syndrome and its components.

Rapid tranquilization for agitated patients in emergency psychiatric rooms: a randomized trial of olanzapine, ziprasidone, haloperidol plus promethazine, haloperidol plus midazolam and haloperidol alone / Tranquilização rápida para pacientes agitados nos serviços de emergência psiquiátrica: um ensaio clínico randomisado de olanzapina, ziprasidona, haloperidol mais prometazina, haloperidol mais midazolam e haloperidol em monoterapia

OBJECTIVE: To compare the effectiveness of intramuscular olanzapine, ziprasidone, haloperidol plus promethazine, haloperidol plus midazolam and haloperidol alone as the first medication(s) used to treat patients with agitation and aggressive behavior. METHOD: One hundred fifty patients with agitation caused by psychotic or bipolar disorder were randomly assigned under double-blind conditions to receive olanzapine, ziprasidone, haloperidol plus midazolam, haloperidol plus promethazine or haloperidol alone. The Overt Agitation Severity Scale, Overt Aggression Scale and Ramsay Sedation Scale were applied within 12 hours after the first dosage. RESULTS: All medications produced a calming effect within one hour of administration, but only olanzapine and haloperidol reduced agitation by less than 10 points, and only olanzapine reduced aggression by less than four points in the first hour. After twelve hours, only patients treated with haloperidol plus midazolam had high levels of agitation and aggression and also more side effects. Ziprasidone, olanzapine and haloperidol alone had more stable results for agitation control, while ziprasidone, haloperidol plus promethazine and olanzapine had stable results for aggression control. CONCLUSION: Olanzapine, ziprasidone, haloperidol plus promethazine, haloperidol plus midazolam and haloperidol were effective in controlling agitation and aggression caused by mental illness over 12 hours. Although all the drugs had advantages and disadvantages, haloperidol plus midazolam was associated with the worst results in all the observed parameters.

OBJETIVO: Comparar a eficácia da olanzapina, ziprasidona, haloperidol associado ao midazolam, haloperidol associado à prometazina e haloperidol isoladamente por via intramuscular como primeira escolha no tratamento de pacientes em agitação e agressividade. MÉTODO: Cento e cinquenta pacientes com agitação psicomotora por transtorno psicótico ou transtorno bipolar foram recrutados para estudo duplo-cego e receberam olanzapina, ziprasidona, haloperidol associado a midazolam, haloperidol associado a prometazina ou haloperidol isoladamente. Foram aplicadas as escalas Overt Agitation Severity Scale, Overt Aggression Scale e Ramsay Sedation Scale no período de 12 horas após a primeira aplicação. RESULTADOS: Todas as medicações foram capazes de acalmar os pacientes após uma hora da administração. Apenas a olanzapina e o haloperidol reduziram a agitação para menos de 10 pontos e apenas a olanzapina reduziu a agressividade para menos de quatro pontos nesse período. Doze horas depois, apenas o haloperidol com midazolam apresentou valores altos para a agitação e agressividade, e também esteve relacionado com maior proporção de efeitos colaterais. A ziprasidona, a olanzapina e o haloperidol apresentaram resultados mais estáveis para o controle da agitação e a ziprasidona, haloperidol associado a prometazina e olanzapina para o controle da agressividade. CONCLUSÃO: A olanzapina, a ziprasidona, o haloperidol associado a prometazina, o haloperidol associado ao midazolam e o haloperidol isoladamente foram efetivos no controle da agitação e da agressividade secundária a transtornos mentais dentro de 12 horas. Todas as drogas apresentaram vantagens e desvantagens, exceto pela associação haloperidol e midazolam que demonstrou os piores resultados em todos os parâmetros.

Efficacy and safety of atypical antipsychotic drugs (quetiapine, risperidone, aripiprazole and paliperidone) compared with placebo or typical antipsychotic drugs for treating refractory schizophrenia: overview of systematic reviews / Eficácia e segurança dos antipsicóticos atípicos (quetiapina, risperidona, aripiprazol, paliperidona) em comparação com um placebo ou medicamentos antipsicóticos típicos no tratamento da esquizofrenia refratária: overview de revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: According to some cohort studies, the prevalence of refractory schizophrenia (RS) is 20-40 percent. Our aim was to evaluate the effectiveness and safety of aripiprazole, paliperidone, quetiapine and risperidone for treating RS. METHODS: This was a critical appraisal of Cochrane reviews published in the Cochrane Library, supplemented with reference to more recent randomized controlled trials (RCTs) on RS. The following databases were searched: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline) (1966-2009), Controlled Trials of the Cochrane Collaboration (2009, Issue 2), Embase (Excerpta Medica) (1980-2009), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs) (1982-2009). There was no language restriction. Randomized controlled trials, systematic reviews and meta-analyses evaluating atypical antipsychotics for treating RS were included. RESULTS: Seven Cochrane systematic reviews and 10 additional RCTs were included in this review. The data generally showed minor differences between the atypical antipsychotics evaluated and typical antipsychotics, regarding improvement in disease symptoms, despite better adherence to treatment with atypical antipsychotics. Risperidone was specifically evaluated in patients with RS in one of the systematic reviews included, with favorable outcomes, but without definitive superiority compared with other drugs of proven efficacy, like amisulpride, clozapine and olanzapine. CONCLUSIONS: The findings underscore the difficulty in treating these patients, with high dropout rates and treatment patterns of modest improvement in assessments of effectiveness. Atypical antipsychotics have advantages over typical antipsychotics mainly through their better safety profile, which leads to better adherence to treatment. A combination of antipsychotics may also be an option for some refractory patients.

CONTEXTO E OBJETIVO: De acordo com alguns estudos de coorte, a prevalência da esquizofrenia refratária (ER) está entre 20-40 por cento. Nosso objetivo foi avaliar a efetividade e segurança de aripiprazol, paliperidona, quetiapina e risperidona no tratamento da esquizofrenia refratária. MÉTODOS: Avaliação crítica das revisões Cochrane publicadas na Biblioteca Cochrane e complementação com referências de ensaios clínicos randomizados (ECRs) mais atualizados sobre ER. As seguintes bases de dados foram pesquisadas: Medline (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online) (1966-2009), Ensaios Controlados da Colaboração Cochrane (2009, edição 2), Embase (Excerpta Database) (1980-2009), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) (1982-2009). Não houve restrição a idiomas. Ensaios clínicos randomizados, revisões sistemáticas e metanálises que avaliaram antipsicóticos atípicos no tratamento da esquizofrenia refratária foram incluídos. RESULTADOS: Sete revisões sistemáticas Cochrane e 10 ECRs complementares foram incluídos nessa revisão. No geral os dados demonstram pequenas diferenças entre os antipsicóticos atípicos avaliados e os típicos na melhora dos sintomas da doença, apesar da melhor adesão ao tratamento com os atípicos. A risperidona foi avaliada especificamente em pacientes com esquizofrenia refratária em uma das revisões sistemáticas incluídas, a qual demonstrou desfechos favoráveis, porém não definitivos quando comparada a drogas também com eficácia comprovada como amisulprida, clozapina e olanzapina. CONCLUSÕES: Os dados reforçam a dificuldade de tratar esses pacientes, com elevadas taxas de desistência do tratamento e padrões de melhora modestos nas avaliações de eficácia. Os antipsicóticos atípicos têm vantagens sobre os típicos principalmente pelo melhor perfil de segurança, o que leva a melhor adesão ao tratamento. A associação de antipsicóticos também pode ser uma opção em alguns pacientes refratários ao tratamento.

Avaliação econômica do tratamento da esquizofrenia com antipsicóticos no Sistema Único de Saúde / Evaluación económica del tratamiento de la esquizofrenia con antipsicóticos en Sistema Único de Salud / Economic evaluation of antipsychotic drugs for schizophrenia treatment within the Brazilian Healthcare System

OBJETIVO: Avaliar as relações de custo-utilidade entre medicamentos antipsicóticos de primeira e segunda gerações no tratamento da esquizofrenia. MÉTODOS: Foi construído um modelo de Markov de cinco anos, a partir de um levantamento em prontuários de pacientes atendidos em um centro de atenção psicossocial em Florianópolis (SC), 2006. Os custos foram avaliados sob a perspectiva o Sistema Único de Saúde. As utilidades foram medidas em anos de vida ajustados pela qualidade obtidas na literatura. RESULTADOS: No modelo de Markov, a alternativa mais custo-efetiva foi a utilização de risperidona e haloperidol antes de olanzapina. CONCLUSÕES: Os antipsicóticos haloperidol e risperidona apresentaram melhor relação de custo-efetividade quando comparados à olanzapina. Estratégias que priorizem a utilização de antipsicóticos com melhor relação de custo-efetividade podem otimizar recursos, sem necessariamente implicar prejuízos à saúde dos pacientes atendidos no Sistema Único de Saúde.

Review of the efficacy of placebo in comparative clinical trials between typical and atypical antipsychotics / Revisão da eficácia do placebo nos ensaios clínicos que comparam antipsicóticos típicos e atípicos

OBJECTIVE: To review the efficacy of placebo in comparison with atypical and typical antipsychotics for the treatment of schizophrenia and schizoaffective disorder and to evaluate the pertinence of using placebo in clinical trials with antipsychotics. METHOD: Trials in which the atypical antipsychotics were compared with typical antipsychotics and placebo were included. A search was conducted using the terms "amisulpride", "aripiprazole", "clozapine", "olanzapine", "quetiapine", "risperidone", "sertindole", "ziprasidone" and "zotepine". Main efficacy parameters were calculated using the proportion of "events" (defined as a deterioration or lack of improvement by at least 20 percent in Positive and Negative Syndrome Scale or Brief Psychiatric Rating Scale) and the pooled relative risk with random effects, with their respective 95 percent confidence intervals. We also calculated the necessary sample sizes in studies in which the study drug is compared to a typical antipsychotic or placebo. RESULTS: The pooled efficacy rates observed were 40.8 percent, 34.9 percent and 21.3 percent for the atypical antipsychotics, typical antipsychotics and placebo, respectively. One hundred and sixty six patients would have to be included when a new drug is compared with placebo if calculation is based on a difference of 20 percent found between the atypical antipsychotic and placebo and 2,054 if the difference sought were that found between the atypical antipsychotic and the typical antipsychotic, i.e. 6 percent. The estimated therapeutic failures would be 115 of the 166 patients when the study drug is compared with placebo, and 1,274 failures in the 2,054 patients when the study drug is compared to the typical antipsychotic. CONCLUSIONS: Placebo controlled studies may reduce the number of individuals exposed to the harmful effects of ineffective drugs.

OBJETIVO: Revisar a eficácia do placebo em comparação com a dos antipsicóticos atípicos e típicos no tratamento da esquizofrenia e do transtorno esquizoafetivo, bem como avaliar a pertinência do uso do placebo nos ensaios clínicos com antipsicóticos. MÉTODO: Foram incluídos estudos nos quais os antipsicóticos atípicos foram comparados com antipsicóticos típicos e placebo simultaneamente. A pesquisa bibliográfica incluiu os termos "amisulprida", "aripiprazol", "clozapina", "olanzapina", "quetiapina", "risperidona", "sertindol", "ziprasidona" e "zotepina". Os principais parâmetros de eficácia foram a proporção de "eventos" (definidos como deterioração ou falta de melhora de pelo menos 20 por cento na Positive and Negative Syndrome Scale ou Brief Psychiatric Rating Scale) e os riscos relativos combinados (efeitos randômicos), com seus respectivos intervalos de confiança de 95 por cento. Foram também estimados os tamanhos de amostras nos estudos em que a droga pesquisada fosse comparada com um antipsicótico típico ou com placebo. RESULTADOS: As taxas de eficácia combinada foram de 40,8 por cento, 34,9 por cento e 21,3 por cento, respectivamente, para os antipsicóticos atípicos, antipsicóticos típicos e placebo. Cento e sessenta e seis pacientes teriam de ser incluídos quando a nova droga fosse comparada com placebo se os cálculos fossem baseados na diferença de 20 por cento encontrada entre o antipsicótico atípico e placebo, ao passo que 2.054 teriam de ser incluídos se a diferença procurada fosse aquela encontrada entre o antipsicótico atípico e o antipsicótico típico, isto é, 6 por cento. Os insucessos terapêuticos estimados seriam de 115 entre os 166 pacientes quando a droga em estudo fosse comparada com placebo, e de 1.274 entre os 2.054 pacientes quando fosse comparada com um antipsicótico típico. CONCLUSÕES: Os estudos controlados por placebo podem reduzir o número de indivíduos expostos aos efeitos prejudiciais de drogas ineficazes.

Intraocular pressure in schizophrenic patients treated with psychiatric medications / Pressão intra-ocular em pacientes esquizofrênicos tratados com medicações psiquiátricas

PURPOSE: In order to assess the occurrence of adverse ocular effects of antipsychotic drugs, we sought to evaluate intraocular pressure of schizophrenic patients treated with psychiatric medications. METHODS: Twenty-eight outpatients with DSM-IV diagnosis of schizophrenia who met both the inclusion and exclusion criteria were submitted to an ophthalmic evaluation for ocular abnormalities which included intraocular pressure measurement with Goldmann applanation tonometry. RESULTS: Raised intraocular pressure was found in three patients (11 percent). Abnormality in cup-disc ratio was seen in only one patient with cup-disc ratio asymmetry of 0.4. All these four patients were taking only ziprasidone. CONCLUSIONS: Patients using ziprasidone were found to have abnormalities in both intraocular pressure and cup-disc ratio.

OBJETIVO: Para avaliar a ocorrência de efeitos adversos oculares dos antipsicóticos, buscamos avaliar a pressão intra-ocular em pacientes esquizofrênicos tratados com medicações psiquiátricas. MÉTODOS: Vinte e oito pacientes tratados ambulatorialmente com diagnóstico de esquizofrenia segundo o DSM-IV que preencheram os critérios de inclusão e exclusão foram submetidos a uma avaliação oftalmológica para pesquisa de alterações oculares que incluiu a medida da pressão intra-ocular com tonometria de aplanação de Goldmann. RESULTADOS: Pressão intra-ocular aumentada foi encontrada em 3 pacientes (11 por cento). Anormalidade na escavação do disco óptico foi observada em apenas um paciente com assimetria de escavação de 0,4. Todos esses quatro pacientes estavam usando apenas ziprasidona. CONCLUSÕES: Pacientes em uso de ziprasidona apresentaram anormalidades na pressão intra-ocular e na escavação do disco óptico.

Efectividad de la ivermectina en un modelo de disquinesia tardía inducida por haloperidol en ratas / Effectiveness of ivermectin in rats with haloperidol induced tardive dyskinesia

Introducción: Los síntomas extrapiramidales y en especial las disquinesias tardías, son la mayor limitante de la terapia con antipsicóticos, debido a la frecuencia de aparición durante el tratamiento y la falta de recursos para controlar estas reacciones adversas, por lo cual es necesario investigar nuevos recursos para el manejo de las disquinesias tardías. Objetivo: Evaluar el efecto de la ivermectina sobre las disquinesias tardías inducidas por haloperidol en ratas. Métodos: En un modelo de dosis única de haloperidol con ratas Sprague Dawley, se evalúo la capacidad de la ivermectina para evitar cambios en la conducta motora y la aparición de movimientos anormales. Adicionalmente, se implementó un modelo animal crónico conocido como VCM (vacuous chewing movements), donde se evaluó la frecuencia de movimientos orofaciales durante seis meses, al recibir simultaneamente haloperidol e ivermectina a dosis diferentes, comparandolo con un grupo control y otro grupo al que se le administró haloperidol. Resultados: La ivermectina no evitó los cambios inducidos por haloperidol en el comportamiento motor, ni la aparición de movimientos anormales en el modelo agudo. Tampoco modificó la frecuencia de movimientos orofaciales en el modelo de administración crónica de haloperidol. La ivermectina no indujo cambios en la conducta motora, ni la aparición de movimientos anormales en los modelos agudo y crónico. Conclusiones: Los hallazgos de este trabajo descartan a la ivermectina como candidata para el manejo de las disquinesias tardías y no permite aportar argumentos a la hipótesis GABAérgica en la fisiopatología de las disquinesias tardías. Adicionalmente, la ivermectina no induce movimientos anormales.

Introduction: Extrapiramidal symptoms and tardive dyskinesia are common problems associated with antypsychotic therapy. Basic and clinical research is warranted due to the lack of effective therapies aimed to the prevention and treatment of antipsychotic side effects. Objective: To evaluate the effect of ivermectin in rats with haloperidol induced tardive dyskinesia. Methods: The effect of ivermectin on motor behavior and abnormal movements was tested in Sprague-Dawley rats treated with a single dose of haloperidol. In addition, a chronic animal model known as VCM (vacuous chewing movements) was implemented with the objective to evaluate the effect of ivermectin on the frequency of orofacial movements during a period of six months. Results: Ivermectin does not prevent the motor behavior and frequency of abnormal movements induced by haloperidol in the acute model. Orofacial movements were not reduced with ivermectin in the chronic model. In addition, ivermectin was not associated with changes in motor behavior and abnormal movements in the acute and chronic model. Conclusions: Ivermectin is not a good candidate for the treatment of tardive dyskinesia and the results of this study do not support the GABAergic hypothesis in the physiopathology of tardive dyskinesia. Additionally, ivermectin does not induce abnormal movements.

Cataract occurrence in patients treated with antipsychotic drugs / Ocorrência de catarata em pacientes tratados com antipsicóticos

OBJECTIVE: Typical antipsychotic drugs, mainly phenothiazines, have been associated with cataract formation for over forty years. Recently, there has been a concern about atypical antipsychotic drugs' potential for inducing this lenticular pathology. Accordingly, we sought to determine the cataract rate and other ocular side effects in patients on long-term therapy with antipsychotic drugs. METHOD: Eighty outpatients with DSM-IV diagnosis of schizophrenia from two settings who met pre determined inclusion criteria were submitted to an ophthalmological evaluation for ocular abnormalities with emphasis in the lens and cornea. They were divided into two groups: group 1 (n = 52) comprised patients who had been predominantly on typical antipsychotics for at least two years and group 2 (n = 28) patients who had been predominantly on atypical antipsychotics for at least two years. RESULTS: Cataract was found in 26 patients (33 percent) with predominance of anterior capsular cataract. The cataract rate among patients from group 1 (40 percent) was higher than among those from group 2 (18 percent). Visual acuity was reduced in 21 patients (26 percent). No changes were observed neither in the cornea nor in the retina. CONCLUSIONS: Patients using antipsychotic drugs should be submitted to a periodic ophthalmological evaluation.

OBJETIVO: Os antipsicóticos típicos, principalmente as fenotiazinas, têm sido associados à formação de catarata há mais de quarenta anos. Nos últimos anos, tem existido um questionamento acerca do potencial dos antipsicóticos atípicos de induzir essa patologia lenticular. Neste estudo, buscamos determinar a taxa de catarata e de outros efeitos oculares adversos em pacientes em uso de antipsicóticos a longo prazo. MÉTODO: Oitenta pacientes tratados ambulatorialmente com diagnóstico de esquizofrenia segundo o DSM-IV, de dois centros, que preencheram os critérios de inclusão pré determinados foram submetidos a uma avaliação oftalmológica para pesquisa de alterações oculares com ênfase no cristalino e na córnea. Eles foram divididos em dois grupos: o grupo 1 (n = 52) era formado por pacientes que tinham usado predominantemente antipsicóticos típicos por pelo menos dois anos e o grupo 2 (n = 28) por pacientes que tinham usado predominantemente antipsicóticos atípicos por pelo menos dois anos. RESULTADOS: Catarata foi encontrada em 26 pacientes (33 por cento) com predomínio de catarata capsular anterior. A taxa de catarata entre os pacientes do grupo 1 (40 por cento) foi maior do que naqueles do grupo 2 (18 por cento). A acuidade visual estava reduzida em 21 pacientes (26 por cento). Não foram encontradas alterações nem na córnea nem na retina. CONCLUSÕES: Pessoas em uso de antipsicóticos devem ser submetidas à avaliação oftalmológica periódica.

O uso de antipsicóticos em pacientes com diagnóstico de demência / The use of antipsychotics in patients with dementia

OBJETIVO: Revisar sistematicamente as evidências que sustentam o uso de antipsicóticos no tratamento dos sintomas comportamentais e psicológicos em pacientes com demência, assim como rever as controvérsias e desvantagens dessa prescrição, tendo em vista, por um lado, a elevada prevalência destas manifestações no curso clínico das demências e, por outro, a maior susceptibilidade do idoso aos eventos adversos desses medicamentos. MÉTODO: Revisão sistemática da literatura sobre o uso de antipsicóticos típicos e atípicos em pacientes portadores de síndromes demenciais. As bases de dados usadas para este fim foram o PubMed/Medline, Embase e SciELO. A busca por trabalhos se limitou aos anos de 1986 a 2007, selecionando-se ensaios clínicos randomizados e metanálises da literatura. RESULTADOS: Há evidências a partir de ensaios randomizados, duplamente encobertos, controlados por placebo, de que os antipsicóticos típicos e atípicos são eficazes no tratamento dos sintomas comportamentais que ocorrem nas síndromes demenciais, especialmente os quadros psicóticos e alterações do comportamento motor. Entretanto, o uso destas medicações está associado a eventos adversos importantes. Embora os antipsicóticos atípicos estejam menos associados aos efeitos colaterais extrapiramidais, comuns entre os neurolépticos de primeira geração, podem aumentar a incidência de eventos cerebrovasculares e do risco de morte, sobretudo em pacientes vulneráveis. CONCLUSÃO: Os antipsicóticos devem ser usados com cautela nos pacientes com demência, buscando otimizar o regime de dosagem e duração do tratamento, e avaliando-se individualmente a relação risco-benefício.

OBJECTIVE: The objective of the present study is to systematically review the supporting evidence for the use of antipsychotics in the treatment of behavioral and psychological symptoms in patients with dementia, as well as the controversies and limitations of this prescription. We discuss the available evidence in the light of the high prevalence of behavioral and psychological symptoms of dementia in this population, along with the greater susceptibility of elderly patients to adverse events. METHOD: Systematic literature review of the use of typical and atypical antipsychotics in patients with dementia was carried out in the databases PubMed/Medline, Embase and SciELO. The search was limited to clinical trials and meta-analysis of the literature published from 1986 to 2007. RESULTS: Evidence drawn from randomized, double-blind, placebo controlled trials support the use of both typical and atypical antipsychotics in the treatment of behavioral symptoms of dementia, especially psychotic symptoms and abnormal psychomotor activity. Nevertheless, the use of these drugs in demented patients is not devoid of important adverse events. Although the induction of extrapiramidal symptoms is not as frequent or severe with atypical antipsychotics as it is with first-generation neuroleptics, the former drugs may particularly increase the risk of cerebrovascular events and death. CONCLUSION: Although effective, antipsychotic drugs must be prescribed cautiously in patients with dementia. Dose regimens, duration of treatment and a cautious assessment of risk-benefit must be established for each patient.

Consenso Brasileiro sobre antipsicóticos de segunda geração e distúrbios metabólicos: [revisão] / Brazilian Consensus on second-generation antipsychotics and metabolic disorders: [review]

OBJETIVO: Discutir os aspectos atuais do tratamento com os antipsicóticos, levando-se em consideração o perfil de efeitos metabólicos, tais como ganho de peso, diabetes, dislipidemias e síndrome metabólica. Tais fatores aumentam o risco de doença cardiovascular, que é a principal causa de morte nos portadores de esquizofrenia. MÉTODO: Foi realizada uma reunião de consenso com psiquiatras especialistas em esquizofrenia e endocrinologistas, os quais, com base nas evidências provenientes de ampla revisão da literatura, elaboraram um documento com recomendações que auxiliam a prática clínica. RESULTADOS E CONCLUSÕES: A avaliação periódica dos efeitos adversos metabólicos em pacientes que fazem uso de antipsicóticos é fundamental para a prática clínica, especialmente nos caso de antipsicóticos de segunda geração. O equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade deve ser cuidadosamente considerado em todas as etapas do tratamento.

OBJECTIVE: To discuss current aspects of use of antipsychotics considering their metabolic side effects profile, which includes weight gain, dyslipidemias, diabetes and metabolic syndrome. Such metabolic effects increase the risk of mortality by cardiovascular disease, which is the leading cause of death among schizophrenic patients. METHOD: A consensus meeting was held, with participation of endocrinologists and psychiatrists specialists in schizophrenia and, based on a literature review, an article was elaborated emphasizing practical and helpful recommendations to clinicians. RESULTS AND CONCLUSIONS: Monitoring metabolic side effects is essential to patients taking antipsychotics, particularly in the case of second generation antipsychotics. Efficacy and tolerability should be carefully balanced in all phases of treatment.

Síndrome neuroléptico maligno / Neuroleptic Malignant Syndrome

Introducción: El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una urgencia médica potencialmente fatal hasta en 11,6% de los casos, y se relaciona con agentes que alteran la neurotransmisión del sistema dopaminérgico. La incidencia se calcula en 0,2 a 3,23. Objetivos: Revisar la caracterización del SNM y abordar su fi sopatología. Método: El SNM se caracteriza por rigidez, temblor, fi ebre, alteración del estado de conciencia, disautonomía, leucocitosis y elevación de la creatinfosfokinasa; aunque la fi siopatología no se conoce claramente, se han implicado, por una parte, un bloqueo de la dopamina por fármacos y, por otra, una predisposición del músculo esquelético a tener un mal manejo de las reservas de calcio. Conclusiones: El diagnóstico debe ser precoz e incluir en medidas generales de soporte y terapéutica farmacológica sintomática. Toda la atención debe orientarse a prevenir complicaciones comunes: broncoaspiración, desgaste, escaras, procesos infecciosos y cambios neuropsiquiátricos. Luego de este episodio es necesario prevenir la exposición al fármaco que generó el cuadro clínico y se deben detectar recurrencias con la exposición a nuevas moléculas de antipsicóticos.

Introduction: Neuroleptic malignant syndrome is a medical emergency that is potentially fatal up to 11.6% of cases and is related to the use of agents that alter the functioning of dopaminergic systems. The estimated incidence is calculated between 0.2 to 3.23. Objective: It is characterized by rigidity, tremor, fever, consciousness impairment, dysautonomy, lucocytosis and rise in creatinphosphokinase levels. Method: Although physiopathology is unknown, the blocking of dopamine by drugs and a predisposition of skeletic muscle to deal ineffi ciently with calcium stores have both been implicated. Conclusions: Due to the severity of this pathology, diagnosis must be done early and include in treatment plan general support measures and symptomatic pharmacological treatment. The treatment must be oriented towards prevention of common complications like aspiration, infections, wounds and neuropsychiatric disturbances. After the episode it is necessary to prevent the exposition to the medication that generated the problem and to detect recurrence with the exposition to new antipsychotic molecules.